摘要
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种常见的睡眠呼吸疾病，最近研究表明OSAS与肿瘤的发生和进展有关。流行病学调查研究首先发现，OSSA患者肿瘤的发生率和肿瘤为病因的患者死亡率增加。动物实验也相继表明OSAS模式的间歇性低氧(IH)可以促进肿瘤的生长和转移。除IH外，睡眠结构的异常和肥胖也可以促进肿瘤发生。OSAS促进肿瘤的发生和发展的结论是可以肯定的，临床医生应注意肿瘤患者是否同时也是OSAS患者，合并OSAS肿瘤患者一定要进行规范的OSAS治疗，这样才能保证肿瘤治疗的有效性和促进预后。
肿瘤是人体组织细胞在外来和内在有害因素长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，丧失正常细胞的功能，破坏原来器官结构和功能，还可以转移到身体的其他部位，严重威胁患者健康和生命。据WHO报道，全世界每年约有1 000万人死于恶性肿瘤。我国卫生部公布的资料也显示，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位，并且发病年龄日趋年轻化。癌症的预防和治疗已经成为医学界关注的重要课题之一。2013年国际睡眠医学领域重大进展报告首次报告了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与肿瘤的关系，OSAS增加肿瘤的发病率和死亡率，唤起了医学界和全社会对于OSAS对肿瘤影响的关注。
OSA与肿瘤关系的研究最初源于美国威斯康辛睡眠队列研究(wisconsin sleep cohort study)，这是一个系列性睡眠呼吸暂停及系统性损害的综合研究项目，该研究在2012年首先报道了OSAS患者肿瘤死亡率增高。研究对1 522例睡眠呼吸疾病(主要是OSAS)患者进行了22年随访调查，结果显示，与对照组比较，轻度OSAS患者肿瘤死亡概率为1.1倍，中度者2.0倍，重度者4.8倍。呼吸暂停低通气指数(AHI)≥30，肿瘤死亡几率高达7.27%，是非OSAS肿瘤患者的4.8倍。按照睡眠低氧程度分析，与对照组比较，轻度低氧者肿瘤死亡几率为1.6倍，中度者2.9倍，重度者为8.6倍。血氧饱和度低于90%占整夜睡眠时间百分比(TSat90)与OSAS合并肿瘤患者死亡率具有很强的相关性。去除年龄、性别、吸烟史、糖尿病、BMI、腰围和持续睡眠时间等影响因素，患者肿瘤死亡率依然与OSAS和夜间低氧程度相关。这是首项人群调查，揭示了OSAS与肿瘤的关联。 之后的几项关于睡眠呼吸疾病、OSAS或伴有OSAS日间症状大样本的流行病学调查，几乎一致认为OSAS人群的肿瘤发病率增加，这种增加与OSAS睡眠低氧或间歇性低氧或与长的日睡眠时间有关。2013年西班牙的一项多中心队列研究表明，TSat90与肿瘤发病率呈正相关关系。2013年发表在Sleep杂志上一篇流行病学调查的文章表明，伴有日间OSAS临床症状且年龄低于50岁的患者有较高的肿瘤发病率。2013年美国哈佛医学院一项22年观察性研究也发现，睡眠时间长伴有规律打鼾患者的结肠癌发病率增加，可能与OSAS和暴露于间歇低氧环境有关。 很多研究结果证实，低氧确与肿瘤的发生和其在体内的生长及转移行为有明确的关系，而对OSAS模式间歇性低氧与肿瘤间关系的关注和研究只是近几年的事情。2007年Abrams发表了"肿瘤与睡眠呼吸暂停和低氧的关联"的文章，论述了OSAS的低氧可能与肿瘤有关。这篇文章发表时间至少比上述流行病学调查文章早1～4年。近几年有学者利用小鼠模型也相继表明OSAS模式的间歇低氧可以促进肿瘤的生长和转移。 以上研究证实，无论是OSAS人群的肿瘤发病率还是死亡率都呈增高趋势，且与OSAS的低氧程度与持续时间密切相关，但是这种相关存在着性别和年龄的差异。两者相关性主要限于男性和低于65岁者，低于50岁者更为突出，提示中、青年OSAS患者是肿瘤的高发人群。吸烟、饮酒和病毒与免疫相关的肿瘤与OSAS关系更为显著，不良生活习惯和机体免疫功能低下，也增加了OSAS患者发生肿瘤的风险。一、OSAS患者肿瘤发病率和死亡率增加
二、OSAS特征性致病因素睡眠间期异常和肥胖促进肿瘤发生
OSAS对机体的另一致病因素是睡眠结构的破坏和睡眠间期的延长。关于睡眠时间与肿瘤关系的Meta分析一致肯定睡眠时间过长或过短都会对肿瘤产生影响。仅有的人群研究显示，每天睡眠超过7 h伴有打鼾的患者结肠癌的发生率较每天睡眠时间短于5 h的患者显著增加，认为长的睡眠时间伴有规律打鼾可能与睡眠呼吸暂停和暴露于间歇低氧环境有关。
与OSAS相关的致病因素还包括肥胖，至少70%的OSAS患者属于超重和肥胖。肥胖与肿瘤关系早有研究。过去10年，临床研究和Meta分析一致阐述肿瘤发病与肥胖有关。据估算，20%的肿瘤与饮食、体质量增加和机体的脂肪分布有关。同时世界肿瘤研究基金会提供充分的证据，证明肥胖与多种肿瘤发病有关，包括子宫内膜癌、食道腺癌、肠癌、乳腺与前列腺癌及肾癌，少见的肿瘤有白血病、淋巴瘤、多发骨髓瘤、黑色素瘤和甲状腺肿瘤等。改善生活方式和饮食结构的减肥和胃减容手术可以有效减低肿瘤的发病率，提高患者生命质量及预后，从问题的另外一个角度反证了肥胖与肿瘤的关系。
三、OSAS患者的肿瘤防治疗策略
合理有效地治疗OSAS对预防和治疗肿瘤是有益的，可以降低肿瘤的患病率，其关键在于解除夜间间歇性低氧，进而缓解氧化应激反应，改善睡眠结构。在肿瘤患者中，应筛查OSAS患者，并给予及时治疗，包括优化生活方式及睡眠时间，改善睡眠质量和肥胖OSAS患者各种减轻体质量的治疗等，最终消除和降低OSAS的损伤因素，解除或切断OSAS与肿瘤的关系。治疗OSAS的目的在于提高放、化疗的敏感性，从而延长患者的有效生命，使治疗和干预后的OSAS患者不再是肿瘤高发和肿瘤相关死亡率增加的人群。
OSAS促进肿瘤发生和发展的结论是可以肯定的，因此，临床医生应注意肿瘤患者同时是否也是OSAS患者。如果确诊，一定要进行规范治疗，随访和长期治疗相结合的策略，这是因为OSAS可以促进肿瘤生长和转移；治疗间歇低氧可以提高肿瘤药物的治疗效果。肿瘤是我国重要的慢病之一，因此应该像管理慢病模式一样来诊断和治疗OSAS。
